道爾生物Claudin 18.2抗體臨床前研究結果榮登Frontiers in Immunology
發布時間：2022.07.01
2022年7月1日，浙江道爾生物科技有限公司宣布其自主研發的靶向Claudin 18.2的人源化單域抗體( VHH-Fc）臨床前研究結果發表于國際免疫學會聯盟(IUIS)的官方期刊《Frontiers in immunology》 (2022年JCR lmpact Factor影響因子8.786)。文章標題為“Development of a Humanized VHH Based Recombinant Antibody TargetingClaudin 18.2 Positive cancers"。浙江道爾生物創始人兼CEO黃巖山博士與浙江大學附屬第二醫院院長王偉林教授為本文的共同通訊作者。
Claudin18.2(以下簡稱CLDN18.2")是Claudins蛋白質家族中的一種胃特異性亞型，是一種高度選擇性的分子且只在癌細胞中廣泛表達，通常埋藏在胃粘膜中，惡性腫瘤的發生使腫瘤細胞表面的Claudin18.2表位暴露，這使其成為治療胃癌的理想靶點。此外，Claudin18.2活化還可見于胰腺癌、食管癌等，也顯示了其成為診斷和治療其他腫瘤的靶點的潛力。
道爾生物基于其自主研發的SMART-VHHBody平臺技術研發出了多個靶向CLDN18.2的單域抗體(VHH-FC)。臨床前研究數據表明，相對于參考分子Zolbetuximab (IMAB362，目前已進入多個臨床三期)，道爾生物自主研發的人源化Anti-CLDN18.2單域抗體(hu7v3-Fc)具有如下優勢:
1）報告基因法及基于PBMC的殺傷活性表明，hu7v3-Fc 具有更高的抗體依賴的細胞殺傷活性（ADCC），分別為Zolbetuximab的12.4倍和82.7倍。
2）小鼠胃癌移植瘤模型，等摩爾給藥情況下，hu7v3-Fc具有更高的腫瘤生長抑制率，104.5% vs 84.5%，p < 0.05。
3）小鼠胰腺癌移植瘤模型，低劑量hu7v3-Fc (0.3 mg/kg)即可表現出優于高劑量Zolbetuximab (5.7 mg/kg)的腫瘤生長抑制率，76.3% vs 51.9%，p < 0.05。
4）體內同位素示蹤實驗表明，hu7v3-Fc具有更高的腫瘤穿透及攝取能力。
道爾生物創始人和CEO黃巖山博士點評：道爾生物基于其自主研發的SMART-VHHBody技術平臺，通過獨特的免疫方式獲得的靶向Claudin 18.2單域抗體，在臨床前研究和評價中顯示了出色的抗腫瘤活性，良好的成藥性，以及與同類競品的差異化優勢。在本論文報道的工作基礎上，道爾生物做了進一步的優化和開發，獲得了最終的候選分子DR30303，該項目已經進入一期臨床試驗，并完成首例給藥。期待DR30303未來能造福廣大腫瘤患者!
本工作的全文可通過以下鏈接訪問：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.885424/full。
關于道爾生物
浙江道爾生物科技有限公司成立于2014年04月01日，公司注冊資本為5212萬元，為華東醫藥（股票代碼：SZ.000963）旗下專業從事創新生物藥開發的高科技企業，研發中心位于杭州醫藥港小鎮。公司聚焦于開發基于多結構域的多特異性創新蛋白藥物，以滿足代謝疾病、癌癥、眼科等領域的未被滿足的臨床需求。2018年被評審為國家高新技術企業，2021年通過了國家高新技術企業的復審，同時入選杭州市準獨角獸企業。
道爾生物，取名源于道爾頓，即原子質量單位，是所有藥物的計量基數。道爾頓雖是最小的，但也是最核心的。道爾生物以此為激勵，希望通過團隊一點一滴積累，最終成為中國自主創新生物藥行業的核心。
如需了解關于道爾生物的更多信息，請訪問公司網站：www.dariadrutman.com或者聯系公司bd@doerbio.com。